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研究:服用殺死衰老細(xì)胞藥物 可使老鼠壽命延長36%

前沿
  • 網(wǎng)易科學(xué)人
  • 2018-07-12 15:54

目前,科學(xué)家最新研究表明,殺死衰老細(xì)胞的藥物,可以抑制身體衰老。我們對個別細(xì)胞衰老有一個很好的認(rèn)識,例如:DNA損傷、染色體末端縮短、缺乏繁殖能力,可導(dǎo)致細(xì)胞基本上“停工”——它們并未死亡,只是它們停止分裂,處于活動靜止?fàn)顟B(tài)。但是我們并未過多意識到什么因素導(dǎo)致有機(jī)體變老,它可能是許多細(xì)胞老化的累積效應(yīng),或者可能有其它的方法來記錄一個生物體的年齡。

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圖片來自于 Pxhere

一項(xiàng)最新研究表明,至少部分答案可能是兩者的結(jié)合。這項(xiàng)研究是使用老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的,結(jié)果表明由于衰老而導(dǎo)致的細(xì)胞數(shù)量較少,會導(dǎo)致年輕老鼠出現(xiàn)與年齡相關(guān)的衰老癥狀。同時,對實(shí)驗(yàn)老鼠服用組合藥物可以阻止這些問題發(fā)生,同樣的藥物服用給年齡較大的老鼠,會降低死亡率,并限制出現(xiàn)一些衰老相關(guān)的癥狀。

衰老

通過環(huán)境暴露或者僅是作為正常新陳代謝的副產(chǎn)品,細(xì)胞會一直處于損傷狀態(tài)。如果損傷足夠嚴(yán)重的話,細(xì)胞就會通過一種叫做“細(xì)胞凋亡(apoptosis)”的有序自殺方式做出反應(yīng),從而使其不會引起任何更多的問題。對于較少的損傷,有一種并不過激的替代反應(yīng),叫做“衰老(senescence)”,該狀態(tài)下細(xì)胞仍保持活躍性,并能維持正常功能保障生物體健康,但是它不再出現(xiàn)分裂。隨著時間的推移,動物年齡的增長,越來越多的細(xì)胞進(jìn)入衰老期,這一過程被認(rèn)為是導(dǎo)致動物衰老的原因之一。

但是逐漸明顯的是,衰老細(xì)胞不僅能夠繼續(xù)發(fā)揮它們的正常功能,還會產(chǎn)生一組特定于衰老的信號分子,可以影響身體其它部位的細(xì)胞,其中包括引發(fā)一些炎癥。這項(xiàng)最新研究基于一種假設(shè)——即這些信號分子可能產(chǎn)生與衰老有關(guān)的一些變化。

為了驗(yàn)證這一點(diǎn),一支龐大的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)相對簡單的實(shí)驗(yàn):將衰老細(xì)胞植入另一只年輕健康的幼鼠體內(nèi)。研究報告作者選擇了脂肪細(xì)胞,當(dāng)移植到一種新的動物身體時,脂肪細(xì)胞通常不會引起免疫反應(yīng)。為了獲得大量的衰老細(xì)胞,他們使用藥物或者輻射(兩者具有類似的效果)誘導(dǎo)DNA損傷,雖然從衰老老鼠體內(nèi)獲得衰老細(xì)胞更有意義,但是這項(xiàng)最新研究中他們能夠獲得大量細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

在移植后的不同時間,研究小組測量了一系列隨年齡而變化的身體特征——平均行走速度、肌肉強(qiáng)度、跑步機(jī)上的耐力、運(yùn)動花費(fèi)的時間、食物攝入量以及體重。雖然衰老細(xì)胞植入它們身體后實(shí)驗(yàn)幼鼠并沒有發(fā)生什么變化,但是移植后一個月,幼鼠明顯出現(xiàn)了力量不足的現(xiàn)象,行走速度、耐力和抓握力都明顯下降。

盡管人體中只有萬分之一的細(xì)胞是衰老、被淘汰的細(xì)胞,但是衰老細(xì)胞植入幼鼠體內(nèi)導(dǎo)致其衰老的現(xiàn)象還是非常明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這些細(xì)胞與周圍所有健康細(xì)胞發(fā)生了交互反應(yīng)。事實(shí)上,研究人員發(fā)現(xiàn)植入的衰老細(xì)胞似乎會導(dǎo)致一些幼鼠細(xì)胞衰老,并且能夠起到放大效應(yīng)。其他實(shí)驗(yàn)表明,如果接受移植細(xì)胞的受體年齡較大,或者食用高脂肪食物,這種細(xì)胞衰老變化會產(chǎn)生更強(qiáng)的效果。

對于接受移植細(xì)胞的高齡老鼠而言,其產(chǎn)生的一種后果是增大死亡可能性,實(shí)驗(yàn)表明,其死亡率驟增5.2倍。

衰老延遲

在這一點(diǎn)上,研究人員將注意力轉(zhuǎn)移到他們所稱為“溶解性藥劑(senolytic agent)”,這一術(shù)語是指兩種化學(xué)物質(zhì)的結(jié)合體,它們會導(dǎo)致衰老細(xì)胞死亡,可能是通過將衰老反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞死亡反應(yīng)。期間所涉及的化學(xué)物質(zhì)有兩種,一是槲皮素(quercetin),這是一種存在于多種植物中的物質(zhì)(我們每天所吃的蔬菜都會不同程度地攝入槲皮素);二是達(dá)沙替尼(dasatinib),你不太可能將其作為飲食的一部分,因?yàn)檫_(dá)沙替尼藥物通常用于化療。

這兩種化學(xué)物質(zhì)結(jié)合在一起會達(dá)到你的預(yù)期,如果在衰老細(xì)胞被移出之后立即進(jìn)行治療,這些化學(xué)物質(zhì)將有助于抑制細(xì)胞對力量和耐力方面的影響。對于那些正常老化的老鼠而言,這兩種化學(xué)物質(zhì)也有助于限制力量和耐力的喪失,增加了動物對日?;顒拥目刂菩浴4送?,這些化學(xué)物質(zhì)還使實(shí)驗(yàn)老鼠壽命平均延長36%。

這種效應(yīng)能作為在人類身體上嗎?有一種暗示是可能的。研究人員從肥胖人群中獲得脂肪用于手術(shù)實(shí)驗(yàn),通常這些脂肪中包含著衰老細(xì)胞。研究人員實(shí)驗(yàn)證實(shí),用這些化學(xué)物質(zhì)治療脂肪,可以減少當(dāng)前衰老細(xì)胞的數(shù)量。

很明顯,當(dāng)人們達(dá)到60歲再服用化療藥物是不會出現(xiàn)顯著療效,尤其達(dá)沙替尼是具有較大副作用的藥物。但是研究報告作者認(rèn)為,這些化學(xué)物質(zhì)也會發(fā)揮作用,即使它們相隔幾個星期。他們表示,這樣可以避免大部分副作用。

接受實(shí)驗(yàn)測試的老鼠年齡相當(dāng)于75歲老人,所以即使在衰老跡象明顯出現(xiàn)之后,似乎也能產(chǎn)生積極效果。


來源:網(wǎng)易科學(xué)人

作者:

編輯:leilei

圖片來源:

本文鏈接: http://givenhand.cn/article/20180712/619.html

  • 細(xì)胞
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